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Nova abordagem inovadora para aterosclerose e doença de Alzheimer

Nova abordagem inovadora para aterosclerose e doença de Alzheimer


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Alzheimer e aterosclerose são doenças associadas a inflamação crônica no cérebro e vasos sanguíneos. As proteínas do sistema imunológico mantêm essa inflamação. Um corpo protéico do metabolismo da gordura (ApoE), por outro lado, combate a inflamação e pode ser um modelo no futuro para detê-la.

Abordagem de novas terapias contra aterosclerose e demência de Alzheimer

Em cooperação com o Instituto Leibniz de Pesquisa de Produtos Naturais e Biologia de Infecção em Jena e outros parceiros, pesquisadores da Universidade Ludwig Maximilian de Munique (LMU) conseguiram mostrar que a proteína ApoE é uma molécula chave no desenvolvimento de doenças inflamatórias crônicas e identificaram uma promissora. Abordagem de novas terapias contra aterosclerose e demência de Alzheimer. Os resultados de seu estudo foram publicados na revista inglesa "Nature Medicine".

ApoE como molécula e regulador chave

Os pesquisadores em torno do Dr. De acordo com Changjung Yin, o professor Andreas habenicht e o professor Christian Weber do Instituto de Profilaxia e Epidemiologia das Doenças Cardiovasculares (IPEK) da Clínica LMU Clinic, em cooperação com o Instituto Leibniz de Pesquisa de Produtos Naturais e Biologia da Infecção em Jena e outros parceiros, agora conseguiram demonstrar que o ApoE atua como uma molécula chave e reguladora em uma cascata central de sinalização da resposta imune e, portanto, influencia diretamente a inflamação. A ApoE não está apenas associada à aterosclerose, mas também à doença de Alzheimer, à AIDS e a muitas outras doenças inflamatórias.

Novo ponto de partida para o desenvolvimento de outras terapias

Ao tratá-lo com um ingrediente ativo que funciona nessa cascata, os cientistas conseguiram inibir a aterosclerose e os processos inflamatórios no cérebro. Os pesquisadores da IPEK identificaram, assim, uma função completamente inesperada, mas acima de tudo comum, da ApoE em diferentes doenças e encontraram um ponto de partida para o desenvolvimento de novas terapias para essas doenças.

ApoE tem um efeito positivo em doenças cardiovasculares

Nos seres humanos, existem três variantes diferentes da ApoE, que possuem um amplo espectro de mecanismos de ação, mas cujas funções diferentes até agora permaneceram incertas. Sabe-se desde o início dos anos 90 que os portadores da variante ApoE4 têm um risco maior de desenvolver uma certa forma da doença de Alzheimer. “É por isso que muitos pesquisadores da doença de Alzheimer consideram a ApoE prejudicial. No entanto, a ApoE aparentemente tem um efeito positivo nas doenças cardiovasculares: camundongos que não conseguem produzir essa proteína porque o gene correspondente foi desligado mostram níveis aumentados de lipídios no sangue e aterosclerose grave ”, diz Yin.

Como a deficiência de ApoE afeta o cérebro?

A doença de Alzheimer é conhecida por estar ligada a processos inflamatórios no cérebro. Para caracterizar a função da proteína com mais precisão, os pesquisadores investigaram, entre outras coisas, como a deficiência de ApoE afeta o cérebro. Em uma estrutura importante no cérebro dos pacientes - o chamado plexo coróide - eles encontraram depósitos de gordura patológicos na maioria dos indivíduos afetados e pouco ou nenhum depósito em pacientes saudáveis. O plexo coróide é uma rede de veias centrais do cérebro, responsável pela formação da barreira hematoencefálica e pelo metabolismo cerebral, bem como pela imigração de células imunes para o cérebro e, portanto, uma importante interface entre o sistema imunológico, o sistema cardiovascular e o cérebro. "Esses depósitos de gordura são um quadro clínico completamente novo que antes era completamente desconhecido", diz Yin. "Quanto mais pronunciados esses depósitos, mais cedo e mais pronunciado os pacientes desenvolvem demência".

Depósitos de gordura desencadeiam processos inflamatórios

Como os pesquisadores conseguiram demonstrar, os depósitos de gordura desencadeiam processos inflamatórios ao ativar o chamado sistema de complemento, uma cascata de sinalização do sistema imunológico na qual quase 30 proteínas estão envolvidas. Todas as variantes de apo humanas foram capazes de mitigar essa ativação ligando-se a uma proteína específica neste sistema chamada C1q. A ApoE foi identificada como um parceiro de ligação de C1q e como um regulador direto e central dessa cascata de sinal. C1q geralmente inicia a ativação do sistema de complemento clássico. “Detectamos o complexo C1q-ApoE resultante em locais tão diversos quanto o plexo coróide, as placas típicas de Alzheimer no cérebro e nas artérias ateroscleróticas do coração, as artérias que fornecem sangue ao cérebro e a artéria principal (aorta). O número de complexos se correlacionou com o grau de demência em pacientes com Alzheimer e com a gravidade da aterosclerose ”, disse Yin em um comunicado de imprensa da LMU.

Outras abordagens terapêuticas com ApoE

Além do clássico, existem outros dois métodos de ativação para o sistema de complemento que não requerem C1q. Ao procurar novas substâncias ativas para reduzir as reações inflamatórias fatais, os cientistas não escolheram C1q diretamente como uma estrutura-alvo possível, mas um fator específico que é um componente central das três vias de ativação. “De fato, conseguimos inibir esse fator usando o chamado pequeno RNA interferente, ou siRNA, para abreviar”, diz Yin. “Dessa maneira, conseguimos reduzir bastante as reações inflamatórias no cérebro e também a aterosclerose nos ratos. Pode ser que possamos usá-lo para descobrir um mecanismo de ação comum há muito procurado da ApoE em diferentes e anteriormente difíceis de tratar doenças inflamatórias ”, concluiu o especialista. fm)

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Vídeo: Diferença entre Parkinson e Alzheimer (Julho 2022).


Comentários:

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